به گزارش باشگاه خبرنگاران به نقل از مدیکال اکسپرس، زمانی که سلول های ایمنی در سراسر مغز حرکت می کنند، بعنوان اولین خط دفاعی در برابر ویروس ها، مواد سمی و نورون های آسیب دیده عمل می کنند و برای پاکسازی آنها عجله می کنند.
محققان دانشکده پزشکی دانشگاه ایندیانا در حال بررسی چگونگی ارتباط این سلول های ایمنی در مغز- میکروگلیا- با یک جهش ژنی هستند که اخیرا در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر (Alzheimer's disease) کشف شده است. آنها یافته های خود را در Science Advances منتشر کردند.
این مطالعه که توسط هانده کاراهان، فوق دکتری در زمینه ژنتیک پزشکی و مولکولی، و جونگسو کیم، مایکل کانلی، پروفسور ژنتیک (Genetics) پزشکی و مولکولی انجام شد، نشان داد که حذف ژنی به نام ABI۳، باعث افزایش قابل توجه تجمع پلاک آمیلوئید بتا در مغز و کاهش میزان میکروگلیا در اطراف پلاک ها می شود.
کاراهان اظهار‌کرد: این مطالعه می تواند بینش بیشتری در مورد درک عملکرد های کلیدی میکروگلیا در کمک به این بیماری ارائه دهد و به شناسایی اهداف درمانی جدید کمک کند. کاراهان تحقیقات خود را بر اساس یک مطالعه ژنتیک انسانی بر روی بیش از ۸۵۰۰۰ نفر استوار کرد که کمتر از نیمی از بیماران دچار آلزایمر بودند. محققان به این نتیجه رسیدند که این جهش خطر ابتلا به آلزایمر دیررس را افزایش می دهد.
کاراهان اظهار‌کرد: با این حال هیچ تحقیقی در مورد عملکرد ژن ABI۳ در مغز یا نحوه تاثیر این ژن بر عملکرد میکروگلیا صورت نگرفته است. این واقعیت به تحقیقات او منجر شد. تیم ژن ABI۳ را از مدل موش مبتلا به آلزایمر حذف و سپس عملکرد این ژن را در میکروگلیا در کشت سلولی آزمایش کرد. در مدل موش، آنها شاهد افزایش سطح پلاک ها و التهاب در مغز و نشانه های اختلال عملکرد سیناپسی (ویژگی های مرتبط با نقص یادگیری و حافظه بیماری) بودند.
علاوه بر این، کاراهان گفت که حذف این ژن باعث اختلال در حرکت میکروگلیا می شود. سلول های ایمنی نمی توانند برای پاک سازی پروتئین ها به پلاک ها نزدیک تر شوند. پلاک های آمیلوئید معمولاً در مغز بیماران مبتلا به آلزایمر یافت می شود. پروتئین های بتا آمیلوئید با هم جمع می شوند و پلاک هایی را تشکیل می‌دهند که اتصالات سلول های عصبی را از بین می برند.
کاراهان گفت: مطالعه ما اولین شواهد عملکردی in vivo را ارائه می دهد که از دست دادن عملکرد ABI۳ ممکن است خطر ابتلا به بیماری آلزایمر را با تأثير بر تجمع بتا آمیلوئید و التهاب عصبی افزایش دهد.
کاراهان و کیم سه کمک مالی جداگانه برای حمایت از این تحقیق از موسسه ملی پیری، شعبه مؤسسه ملی بهداشت (NIH) برای تحقیقات آلزایمر دریافت کردند که در طی پنج سال آینده ۷.۸ میلیون دلار به دست آمد.
کیم اظهار‌کرد: یک کمک هزینه ساخت مدل موش را تامین می کند که به ما امکان می دهد ژن ABI۳ را در هر نوع سلولی در بدن، مانند میکروگلیای مغز و سلول های ایمنی محیطی حذف کنیم. هنگامی که این مدل جدید را تایید کردیم، آن را در دسترس دیگران در جامعه تحقیقاتی قرار خواهیم داد تا از این مدل برای تحقیقات خود استفاده کنند.
سایر کمک های مالی، مدل های موش و سلول بیشتری را برای تیم بررسی می کنند تا چگونگی تاثیر ژن ABI۳ در میکروگلیا بر آسیب شناسی بیماری آلزایمر و همچنین تامین مالی تکنیک های پیشرفته، از جمله تصویر‌برداری مغز با استفاده از Bruker BioSpec ۹.۴T PET- را بررسی کنند.
کاراهان و کیم گفتند هر یک از این پروژه ها یک هدف نهایی برای شناسایی اهداف قابل دارو برای درمان بیماری دارند. این تیم برای تسریع توسعه درمانی برای بیماری آلزایمر (TREAT- AD) با IU School of Medicine- Purdue TaRget Enablement همکاري خواهد کرد.
- 16
- 1
